Office 365 เป็นแผนการสมัครใช้งานบริการ เพื่อเข้าถึงแอพพลิเคชัน Office และเพิ่มประสิทธิภาพการทางานผ่านบริการทางอินเทอร์เน็ต (บริการ Cloud) เช่น  Exchange Online ที่โฮสต์อีเมล์สำหรับธุรกิจ การประชุมบนเว็บผ่าน Lync และที่เก็บออนไลน์ข้อมูลเพิ่มเติมผ่าน OneDrive for Businessแผน Office 365 หลายๆแผนนั้นยังรวมแอพพลิเคชัน Office บนเดสก์ท็อปเวอร์ชันล่าสุดไว้ด้วย ซึ่งผู้ใช้สามารถติดตั้งและใช้งานแบบออฟไลน์ได้ส่วน Microsoft Office เป็นชื่อที่เราคุ้นเคยเป็นชุดโปรแกรม Office โดยทั่วไปจะรวมแอพพลิเคชัน เช่น Word,Excel, PowerPoint และ Outlook ไว้อยู่แล้ว ชุดโปรแกรม Office ใหม่ทั้งหมด (ตัวอย่างเช่น Office Standard 2013) จะรวมเวอร์ชันล่าสุดของแอพลิเคชันเหล่านี้ไว้ ชุดโปรแกรมเหล่านี้สามารถติดตั้งได้บนพีซีเครื่องเดียวเท่านั้นและไม่ได้มาพร้อมกับบริการบน Cloud ที่มีอยู่ใน Office 365